Лечение и профилактика гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами

Т. Е. Полунина
Кандидат медицинских наук, Институт повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве РФ, Москва, Цикл клинической гастроэнтерологии.

Гастроскопия: кровоточащая язва желудка (слева); кровоточащая язва желудка после коагуляции

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются основными препаратами при лечении различных артропатий [1, 5]. Несмотря на то что НПВС дают хорошие результаты при артропатиях и ревматических заболеваниях, их применение чревато побочными действиями [4]. Главное, что беспокоит врачей, — это воздействие на желудочно-кишечный тракт, вызывающее эрозии, язвы, перфорации и кровотечения гастродуоденальной зоны. Перечисленные выше осложнения принято называть гастропатией. Этиология гастропатий, связанных с приемом НПВС, мультифакторная, но основной причиной является ингибиция простагландинов [6].

В течении какого-то времени НПВС (например, аспирин) оказывают прямое токсическое влияние на слизистую гастродуоденальной области. Однако в большинстве случаев опасность повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта связана с блокадой циклооксигеназного пути и подавлением синтеза простагландинов. Эта гипотеза подтверждается случаями кровотечений из гастродуоденальной области при применении свечей и инъекций НПВС [3, 7]. В желудке и двенадцатиперстной кишке НПВС ингибируют эндогенные простагландины, которые играют существенную роль в работе защитных факторов. Различные исследования показывают, что гастродуоденальные язвы развиваются у 30% пациентов, принимающих НПВС. Однако клиницист должен обратить внимание на тот факт, что серьезнейшие нарушения в желудочно-кишечном тракте, вызванные применением НПВС, могут протекать бессимптомно [1, 5].

Контрольные исследования подтвердили, что мизопростол, синтетический аналог простагландина Е1, способен предотвращать развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, спровоцированной НПВС, на период до одного года. При сопоставлении мизопростола с другими противоязвенными препаратами, предназначенными для профилактики и лечения симптоматических гастропатий, обнаружено, что мизопростол [3, 6] значительно эффективнее, чем ранитидин, сукральфат и омепразол (см. табл. 1 и рис. 2).

Гастродуоденальные нарушения у пациентов, страдающих артритом, могут привести к необходимости отмены НПВС. В таких случаях параллельное применение мизопростола позволяет продолжить курс лечения. Простагландины повышают устойчивость гастродуоденальной слизистой оболочки:

снижая секрецию соляной кислоты; увеличивая кровоснабжение слизистой оболочки; стимулируя синтез бикарбонатов и слизи.

Действие большинства лекарств наилучшим образом проявляется в контролируемых исследованиях, когда пациенты информированы и участвуют в проводимых испытаниях, принимая лекарства строго по предписанию. Как правило, пациенту назначается несколько лекарств. Особенно это касается пожилых, имеющих комплекс заболеваний, которые требуют специальной терапии с различными режимами приемов. Комплексность является важнейшим фактором успешного лечения таких больных. Упрощение режима приема лекарств с уменьшением количества таблеток или капсул особенно важно для пациентов, получающих лекарственные препараты в течение длительного срока. С учетом всех этих факторов для терапии НПВС фирма “Серл” разработала новую фиксированную таблетку (см. рис. 3), содержащую комбинацию 50 мг диклофенака натрия и 200 мкг мизопростола. Этот современный медицинский препарат одобрен в России под фирменным названием АРТРОТЕК. Сочетание эффективности диклофенака и протективных свойств мизопростола в одной таблетке обеспечивает противовоспалительную терапию с одновременным повышением безопасности гастродуоденальной зоны.

В России проведено открытое наблюдательное исследование эффективности и безопасности

АРТРОТЕКа в четырех клинических центрах:

Главном военном клиническом госпитале им. Н. Бурденко; Центральном военном клиническом госпитале А. Вишневского; городской клинической больнице им. С. Боткина; клинической больнице № 83 Федерального управления “Медбиоэкстрем”.

Открытое клиническое изучение АРТРОТЕКа проведено среди 266 пациентов (100 женщин, 166 мужчин) в возрасте от 18 до 77 лет, страдающих различными артропатиями. Курс лечения АРТРОТЕКом в дозе 1 - 3 табл./сут. составил от двух до четырех недель.

Исключающие критерии - наличие изъязвлений в гастродуоденальной зоне или желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные заболевания кишечника, беременность и лактация, повышенная чувствительность к различным НПВС и простагландинам.

Эффективность лечения до и после терапии оценивались, как врачом так и пациентом на основании выраженности болевого синдрома и состояния суставов по установленной шкале, включающей градации: очень плохо, плохо, удовлетворительно, хорошо, очень хорошо. Безопасность лечения отслеживалась путем проведения динамической эндоскопической эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС).

Запланированный курс лечения закончили 216 пациентов. Отменили АРТРОТЕК в связи с развитием побочных эффектов (преимущественно в начале лечения) у 26 пациентов; в связи с нарушением протокола ведения исследования лечение было прекращено у 24 пациентов.

Оценки результатов лечения врачом и пациентом, как правило, совпадали. Эффективность лечения АРТРОТЕКом представлена на рис. 4.

Побочные действия АРТРОТЕКа представлены в табл. 2.

По данным динамической ЭГДС, обнаружены изъязвления в желудке и двенадцатиперстной кишке у трех пациентов, что составило 1,5%.

При анализе результатов наблюдательных исследований 75% больных, завершивших курс терапии АРТРОТЕКом (в среднем 90 таблеток), отмечена положительная динамика, что выразилось в уменьшении болевого синдрома, уменьшении припухлости пораженных суставов и утренней скованности. По установленной шкале, оценки — “очень хорошо” имело 29% пациентов, “хорошо” — 46%, “нет изменений” или “удовлетворительно” — 15%, “плохо” — 9%, “очень плохо” — 1%. Оценки состояния суставов врачом-исследователем и пациентом совпадали практически во всех наблюдаемых случаях.

Таблица 1. Основные результаты мультицентрового исследования по эффективности применения различных противоязвенных препаратов для профилактики и лечения гастропатий, вызванных НПВС [5]

  Эффективность предотвращения гастропатий, вызванных НПВС Препараты Желудок Двенадцатиперстная кишка Ранитидин Неэффективен Эффективен Омепразол Эффективность не доказана Эффективность не доказана Сукральфат Неэффективен Эффективность не доказана Мизопростол Эффективен Эффективен

Побочные эффекты наблюдались у 36 человек, преимущественно в виде диспепсических расстройств. Среди последних отмечалось абдоминальные боли, возникающие вскоре после приема препарата (через 1-15 мин.), метеоризм, жидкий стул, тошнота (см. табл. 2).

При приеме АРТРОТЕКа развивались диспепсические расстройства, которые можно объяснить фармакологическим эффектом, обусловленным быстро возникающей высокой концентрацией в желудочном соке простагландина Е1.

Таблица 2. Процент побочных эффектов, возникших при лечении АРТРОТЕКом

Симптомы Процент Абдоминальные боли 5,8 Диарея 4,6 Метеоризм 0,8 Тошнота 2,5 Общее количество больных 266

У трех пациентов при динамической ЭГДС обнаружены язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Надо отметить, что это были пожилые люди, в анамнезе страдавшие язвенной болезнью и имеющие сопутствующую патологию — сахарный диабет, гипертоническую болезнь, по поводу которых назначались лекарственные препараты.

Таким образом, проведенное открытое наблюдательное исследование эффективности АРТРОТЕКа у больных с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, остеохондрозом и другими заболеваниями суставов показало достаточно высокую эффективность препарата в ослаблении болевого синдрома и воспалительных изменений. Улучшение наблюдалось у 75% пациентов. Приблизительно такие же данные получены при лечении диклофенаком — натрия анкилозирующего спондилита [6], острого тендовагинита и бурсита [7].

Перманентная ссылка на статью:

Лечение и профилактика гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами

Рейтинг заметки


Почему девочки становятся проститутками?

Вовлечение в сексуальный бизнес происходит преимущественно потому, что дети, подвергающиеся насилию в семье, убегают из дома на улицу. К такому выводу пришли московские психологи, исследовавшие эту проблему. Они предположили, что женщины, занимающиеся проституцией, в детстве пережили эмоциональный опыт сексуального, физического и психологического насилия.

Ребенка, столкнувшегося с различными формами насилия в детстве, формируется в позднем подростковом и раннем юношеском возрасте специфическое поведение, представляющее собой, с точки зрения авторов, жертвенность особого рода. При этом личностная структура человека ломается и переходит в пограничное состояние \норма-болезнь\ с элементами нарциссизма. Ученые считают, что женщины, занимающиеся проституцией, обладают нарциссической личностной организацией пограничного уровня. По их мнению, феномен проституции надо рассматривать не только как форму антисоциального поведения, но и как сложный комплекс нарушения самосознания и стиля личности, в результате которого и формируется ненормальное поведение.

Интересно, что более чем за 100 лет жизнь \продажных женщин\, социальная структура их сообщества ничуть не изменились. По-прежнему существуют три класса проституток: валютные, или элитные, проститутки (в прошлом - \камелии\), уличные, занимающиеся этим ремеслом в Москве на Тверской, в Петербурге - на Невском (бывший мещанский класс), и вокзальные (панельные), такие же нищие, оборванные, грязные и больные, как и 100 лет назад.

Перманентная ссылка на статью:

Почему девочки становятся проститутками?

Рейтинг заметки


Опоссум встал в очередь на расшифровку генома

Американские исследователи объявили о своих планах по расшифровке генома животных, растений и грибов, сообщает журнал Nature. Первым в очереди оказался опоссум, потом ученые примутся за четыре вида грибов, трех червей и одного жука.

Южно-американский опоссум станет первым сумчатым с расшифрованным геномом. Животными, чья наследственная информация известна ученым, уже стали мышь, медовая пчела и мушка дрозофила. Сравнивая эти геномы с человеческим, можно определить функцию многих генов и изучить природу связанных с ними заболеваний.

Геном опоссума интересен и с эволюционной точки зрения. Сумчатые выделелись в отдельный отряд около 130 миллионов лет назад - через 200 миллионов лет после появления птиц, но за 55 миллионов лет до того, как на Земле возникли другие млекопитающие. Возможно, расшифровка генома этого животного сможет прояснить, почему сумчатые сформировали отдельную ветвь эволюции.

Кроме того, опоссумы являются хорошей животной моделью для тяжелого заболевания - рака кожи - и состав их генома сможет рассказать о молекулярных механизмах возникновения этой опухоли.

Перманентная ссылка на статью:

Опоссум встал в очередь на расшифровку генома

Рейтинг заметки


Статины усиливают образование коронарных коллатералей

У пациентов с диабетом терапия статинами и стабильная стенокардия способствуют развитию коронарных коллатералей.

Д-р Irem Dincer и его коллеги (Университет Анкары, Турция) наблюдали за 149 больными со стенозом более 95% в как минимум одной коронарной артерии. Статины принимали 56% участников. По данным мультивариационного анализа, после поправки на демографические, клинические и ангиографические факторы, оказалось, что прием статинов и наличие стабильной стенокардии были единственными независимыми предикторами лучшего развития коллатералей: отношения шансов 3.0 и 3.2, соответственно.

"В силу ретроспективного характера нашего исследования, эти данные нужно интерпретировать с определенной осторожностью", признают сами авторы в очередном номере American Journal of Cardiology. "Необходимо крупное рандомизированное контролируемое клиническое испытание статинов у больных с сахарным диабетом и ИБС, для оценки потенциального эффекта этих препаратов, с учетом дозы и длительности приема, на развитие коронарных коллатералей".

Am J Cardiol 2006;97:772-4.

Перманентная ссылка на статью:

Статины усиливают образование коронарных коллатералей

Рейтинг заметки


Чувствительные веки - как предупредить образование ранних морщин

Наиболее тонкая и чувствительная кожа расположена вокруг наших глаз. Она практически беззащитна перед процессом старения и поэтому требует особого ухода, о котором и рассказывает косметолог-визажист.

Почему же кожа вокруг глаз столь уязвима?

Прежде всего потому, что она самая тонкая и, более того, почти не содержит сальных и потовых желез, что является причиной ее повышенной сухости. Коллагеновые волокна - так называемая арматура кожи - расположены на коже век в виде сетки и легкорастяжимы. Из-за рыхлости подкожной клетчатки кожа в данной зоне наиболее склонна еще и к отекам, а из-за постоянного моргания - и к быстрому образованию морщинок.

Без каких косметических средств женщине просто не обойтись?

Если макияж глаз уже давно стал для вас повседневной процедурой, прежде всего стоит обзавестись средством для его удаления (демакияжа). Это может быть как кремообразная эмульсия, легкая или достаточно густая по своей консистенции, так и гель или специальная жидкость. Средства в виде жидкостей особенно эффективно удаляют и водостойкую тушь. Обычно на их упаковке имеется соответствующая пометка.

Некоторые женщины в качестве универсального средства для демакияжа пользуются обычными кремами для лица, но с более жирной субстанцией. Такое возможно только при условии, что глаза не подвержены отекам и не слишком чувствительны. В принципе, то, чем вы снимаете макияж с лица, может быть подходящим и для век. Но обратите внимание: это средство должно быть ориентировано только на сухую и чувствительную кожу лица. В противном случае вы рискуете заработать себе не только отеки и аллергию, но и лишние морщины. Однозначно не стоит снимать макияж с глаз при помощи гелей для проблемной кожи, а также любого вида мыла.

Далеко не все женщины обладают мастерством правильного демакияжа. Тут важно помнить, что тени и подводка снимаются мягкими движениями от внутреннего уголка глаза к наружному, а ресницы очищаются сверху вниз, а не взад и вперед. Намного удобнее снимать макияж ватными кружочками, а не шариками. Это избавит слизистую оболочку глаз от лишних ворсинок. Для каждого глаза используйте новый кружок, и не наносите на него слишком много очищающего средства.

Более аккуратным, но весьма хлопотным является снятие макияжа с глаз с помощью ватных палочек. При этом палочка смачивается жидкой эмульсией и стирает следы краски теми же движениями, какими ее наносили. После завершения процедуры остатки очищающих средств обязательно смываются прохладной водой, лучше кипяченой.

Расскажите о дальнейшем уходе за кожей вокруг глаз.

В идеале, для век необходимы сразу два средства - питательный крем и увлажняющий гель. Питательный крем являет собой превосходную основу для дальнейшего нанесения макияжа и используется как дневной крем. При этом он не обязательно должен предназначаться именно для ухода за кожей вокруг глаз. Дневной крем для сухой кожи лица будет не менее полезным. Наносится легкими точечными движениями от внешнего края глаза к носу на полностью очищенную кожу. Ни в коем случае не растирайте его по коже - по истечении нескольких минут он распределится самостоятельно. Не допускайте попадания крема в глаза и на ресницы, иначе тушь быстро размажется.

Другим видом ухаживающего средства обычно бывает увлажняющий гель. Его структура менее насыщенная и содержит множество увлажняющих и активных компонентов. По мнению большинства женщин, им лучше пользоваться в ночное время, так как косметика ложится на него несколько хуже. Наносить гель нужно особенно тщательно, чтобы на поверхности века не оставалось никакой пленки. Поскольку гель в большей степени обладает скорее увлажняющим, чем питательным действием, в холодное время года от него лучше отказаться.

Днем под макияж можно наносить питательный крем, а на ночь увлажнять область вокруг глаз специальными гелями. Если ваш возраст уже преступил тридцатилетний барьер, пора переходить на более "активную" косметику с содержанием липосом, недавно разработанной новинки - коэнзима Q 10 и про-ретинола. Вопреки общему мнению, ухаживать за кожей глаз необходимо уже с 18 лет. Молодым девушкам подойдут любые увлажняющие кремы для чувствительной и сухой кожи. Можно увлажнять и питать кожу вокруг глаз при помощи самых деликатных масок для лица. Разумеется, к таковым не относятся очищающие и дезинфицирующие. Мимические морщинки в уголках глаз часто принимают за возрастные, на самом деле это признак элементарного обезвоживания.

Рекомендуется ли наносить на область вокруг глаз тональную основу?

Возможно, но с некоторыми нюансами. Тональный крем изначально не должен предназначаться для жирной кожи, то есть обладать стягивающим поры эффектом. Отдайте предпочтение легким и нежирным тональным кремам с пометкой "для сухой и чувствительной кожи". Вбивайте его в кожу также легкими похлопывающими движениями и перед этим не забудьте о дневном креме. Не стоит злоупотреблять пудрой, так как она способствует пересушиванию нежной кожи век и подчеркивает мелкие морщинки. К слову о макияже - будьте осторожны с зеленой и голубой гаммой теней, если ваши веки склонны к покраснению. Такое часто встречается у натуральных блондинок. Если вас смущает слишком резкий запах туши, лучше откажитесь от нее. Из гигиенических соображений щеточку от туши следует промывать раз в две-три недели.

Ирина, какие новые услуги по уходу за кожей глаз предлагают на сегодняшний день салоны красоты?

Хит многих косметических салонов - коллагеновые маски. Коллаген, как основной составляющий элемент кожи, обладает рядом уникальных свойств и особенно рекомендуется для обезвоженной и чувствительной кожи. На сегодняшний день он известен как один из самых эффективных увлажнителей, что позволяет с успехом применять его для профилактики старения кожи и вокруг глаз. Кроме того, он способен значительно сократить количество существующих морщин. Успокаивающим и восстанавливающим свойством обладают и маски на основе азулена, специальные компрессы в виде тоников, в состав которых входит протеин шелка. В связи с распространением во многих салонах ароматерапии клиенту могут предложить расслабляющий массаж для кожи вокруг глаз с использованием кремов для век на основе эфирных масел, которые способствуют максимальному проникновению полезных компонентов в структуру кожи. Экспериментировать с массажем самостоятельно лучше не стоит, для этого нужен существенный опыт.

Нельзя не вспомнить о таких неприятностях, как синяки, мешки, отеки.

Появление отеков может быть связано с тем, что вы не полностью удалили макияж с глаз перед тем, как лечь спать. Возможно, это могло произойти и по вине слишком жирного крема. От отеков страдают и поклонницы "бабушкиного" средства, способствующего укреплению ресниц, - касторового масла. Его нужно наносить лишь на кончики ресниц - корни все равно пропитаются, а масло не попадет на кожу и слизистую оболочку глаза. Излишки масла через десять минут снимите салфеткой.

Намного хуже, если отеки и мешки под глазами свидетельствуют о каких-либо внутренних заболеваниях. Чаще всего подобные симптомы вызывают больные почки, неспособные справляться с большим количеством жидкости. Поэтому старайтесь пить на ночь как можно меньше. Избавиться от таких неприятностей можно с помощью маски из мелко нарезанной петрушки, которая накладывается на нижние веки на 10 - 15 минут, или маски из натертой сырой картошки, смешанной с кипяченым молоком в равных пропорциях.

От отеков и припухлостей, скажем, после слез, поможет холод. Прикладывать кубики чистого льда к глазам - довольно опасное занятие, в силу чрезмерной чувствительности данной зоны последствия могут быть непредсказуемыми. Лучше всего нанести на веки обычный крем для глаз, который сутки простоял в холодильнике, но не в морозилке.

Как предупредить образование ранних морщин?

Как уже говорилось выше, чем раньше женщина начинает ухаживать за кожей вокруг глаз, тем дольше она не вспомнит о морщинах. Пользуйтесь как дневными, так и ночными восстанавливающими кремами, предназначенными либо специально для кожи глаз, либо для сухой кожи лица и шеи. При ярком солнечном свете лучше носить солнцезащитные очки, причем это относится и к холодному времени года. Подобная защита позволит вам не моргать и не щуриться.

Как не ошибиться в выборе косметических средств для кожи глаз?

На ухаживающей косметике для области вокруг глаз экономить неразумно. Приобретайте ее только в магазинах и обязательно ознакомьтесь с аннотацией. Специальные серии сейчас выпускает множество косметических компаний, но некоторые предпочитают все-таки объединять эти средства в отдельную линию именно для кожи глаз. В подобную линию входит жидкость для снятия макияжа с глаз, как обычного, так и водостойкого, и ухаживающие кремы с активными компонентами. Упаковки не зря выпускаются в столь маленьком объеме - пользоваться этой косметикой нужно экономно. Не зря целый набор средств выпускает одна и та же фирма - давно известно, что препараты действуют в два раза эффективнее, если они относятся к одной серии или марке.

Обычно специализированная косметика для глаз проходит соответствующий офтальмологический контроль и не может быть слишком дешевой.

Перманентная ссылка на статью:

Чувствительные веки - как предупредить образование ранних морщин

Рейтинг заметки


В Великобритании приостановили финансирование исследований стволовых клеток

Финансирование исследований стволовых клеток в Великобритании приостановлено – по-видимому, по морально-этическим соображениям, сообщает The Independent. Как поясняет корреспондент Стив Коннор, речь идет о передовых работах над созданием гибридных клонов: ядро клетки человека внедряется в яйцеклетку животного. Менее года назад этот спорный метод был разрешен законом, принятие которого приветствовали ведущие ученые и политики.

"Ведомства, распределяющие средства, отказываются финансировать эти исследования, а уже существующие проекты, возможно, через несколько недель будут полностью приостановлены", – пишет автор. По предположениям исследователей, участвующих в разработках, комитеты отказываются удовлетворять заявки на гранты, руководствуясь убеждением, что смешивать клетки человека с яйцеклетками коров, свиней или кроликов неэтично.

Гибридные эмбрионы, как надеются ученые, позволят выращивать из кожи пациента эмбриональные стволовые клетки и пользоваться ими как индивидуальными лекарствами от сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Паркинсона и диабета, пишет издание. Однако двое из трех британских ученых, имеющих лицензии на создание гибридных эмбрионов из клеток человека и яйцеклеток животных, не получили грантов. Третий заявку пока не подавал. Им объяснили лишь, что их проекты не выдержали конкуренции с другими, поясняет газета.

Перманентная ссылка на статью:

В великобритании приостановили финансирование исследований стволовых клеток

Рейтинг заметки


Одинокие питаются бутербродами

В своем рационе молодые люди все большую роль отводят сэндвичам и тостам, поскольку не находят времени на приготовление пищи.

Исследование обычных покупок 25 тыс. холостых и незамужних показало, что люди в возрасте от 15 до 34 лет тратят на хлеб на 30 процентов больше, чем семейные. Половина незамужних молодых женщин и 55 процентов холостых мужчин признали, что едят много хлеба, пишет сегодня The Independent.

60 процентов представителей возрастной группы от 15 до 34 заявили, что они "регулярно" покупают замороженные продукты, готовую еду и блюда, которые в ресторанах предлагаются на вынос. Среди семейных эта цифра составила 75 процентов, а среди пар, живущих вместе, - 69 процентов. В отчете аналитической компании Mintel, проводившей исследование, отмечается, что имеет место "небольшой ассортимент для одиночек при большой доле товаров, предназначенных для пар и семей". Исследователи пришли к выводу, что самая большая проблема одиноких покупателей - это ассортимент свежих и консервированных супов, готовые макароны и соусы, а также готовые овощи.

Консультант по товарам широкого потребления Мария Элустондо говорит в интервью The Independent: "Рынков, специально ориентированных на тех, кто ест в одиночестве, очень мало. Основная категория товаров, предназначенных для тех, кто живет и питается сам по себе, это еда, готовая к употреблению".

Перманентная ссылка на статью:

Одинокие питаются бутербродами

Рейтинг заметки


Японские врачи уверены, что нашли средство борьбы со СПИДом и атипичной пневмонией

Объединенная группа ученых из медицинской корпорации Lymphotec Inc. и Токийского университета медицины и стоматологии приступила к разработке средства, которое позволит окончательно победить такие трудноизлечимые заболевания, как СПИД и SARS. Специалисты уверены, что такое средство будет получено в самом ближайшем будущем.

В апреле японские ученые приступили к реализации проекта по созданию клинического метода лечения заболеваний, вызываемых резким снижением иммунитета, путем введения в организм активированных Т-клеток, которые будут не разрушать, а укреплять иммунную систему человека. Положительные результаты ученые планируют получить в течение года.

T-клетки представляют собой тип лимфоцитов, которые играют ведущую роль в иммунной системе человеческого организма. Новый метод активации Т-клеток был разработан профессором Тэруаки Сэкинэ, бывшим ведущим исследователем Национального центра онкологии, а ныне - президентом Lymphotec Inc.

Метод Сэкинэ заключается в извлечении T-клеток из организма больного, активации и размножении их в препарате "Витро" в течение двух недель и повторном введении уже активированных Т-клеток в организм. Это позволит эффективно бороться с вирусами и микробами, вызывающими заболевание. Этот метод уже был частично апробирован на больных, страдающих раковыми заболеваниями, в течение продолжительного времени и дал положительные результаты.

Норио Симидзу, профессор Токийского университета медицины и стоматологии, разработавший метод размножения активированных Т-клеток и отвечающий за безопасность больных, подвергающихся этому эксперименту, говорит: "Несмотря на то что новый метод не следует считать панацеей от всех болезней, дающей немедленный результат, он позволит эффективно бороться с большинством вирусов, вызывающих ослабление иммунной системы". "Организм человека обладает естественной способностью бороться с заболеванием и с любым видом микробов, вызывающих это заболевание, - продолжает Симидзу. - Я начал с того, что попробовал найти способ лечения людей, страдающих врожденным дефицитом иммунной системы".

Позже ученые применили разработанный ими метод к больным, временно испытывающим иммуннодефицит после перенесения операции по трансплантации органов.

Поскольку после пересадки органов у больного, как правило, резко снижается иммунитет, ему необходимы дополнительные иммунные стимуляторы. И до тех пор, пока организм больного не освободится от воздействия лекарственных препаратов, применяемых во время операции, больной будет испытывать иммунную недостаточность.

"Наш метод позволит существенно сократить период реабилитации таких больных, активизировав искусственным путем защитную функцию их организма. В течение всего периода реабилитации эти больные весьма подвержены воздействию вирусов, которые здоровый организм способен легко побеждать", - говорит Симидзу.

Новый метод позволяет бороться с цитомегаловирусом, аденовирусом и вирусом Эпштейна-Барра, которые не опасны для здорового организма, но представляют серьезную угрозу при симптомах иммунодефицита.

Уже на начальной стадии эксперимент дал весьма положительные результаты. В настоящее время ученые хотят получить официальное признание разработанного ими метода со стороны министерства здравоохранения, труда и общественного благосостояния для повсеместного внедрения в медицинскую практику.

"После получения официального разрешения министерства больные сразу получат возможность проходить курс лечения с применением нашего метода, оплачивая стоимость расходов на необходимые процедуры. И хотя стоимость этих расходов невелика, значительная часть общей суммы будет покрываться за счет государственной системы медицинского страхования, - говорит Симидзу. - Больные уже сейчас могут быть уверены в том, что при лечении с использованием нашего метода у них не будет больших расходов".

"Хотя наше исследование и не ставило цели непосредственно бороться с ВИЧ-инфекцией, поскольку в Японии количество больных СПИДом весьма незначительно, разработанный нами метод позволит эффективно бороться со СПИДом в тех странах, где это заболевание получает распространение", - подчеркнул Симидзу.

Ясуюки Куроива, вице-президент концерна Lymphotec и профессор Токийского университета медицины и стоматологии, сказал, его концерн будет оказывать группе Симидзу всестороннюю поддержку и поможет преодолеть все технические и организационные барьеры, препятствующие скорейшему внедрению нового метода в широкую медицинскую практику.

"Например, мы дали свои предложения относительно комплектации лаборатории необходимым оборудованием, обеспечивающим повышенную стерильность помещения, поскольку ученым приходится работать с чрезвычайно опасными вирусами, такими, как ВИЧ, - говорит Куроива. - Кроме того, мы помогаем университету получить "Свидетельство 9001" Международной организации по стандартизации (ISO), которое подтвердит безопасность этого метода и медицинских средств, применяемых во время проведения соответствующего курса лечения".

Метод лечения активированными T-клетками может широко применяться в борьбе со многими неизлечимыми заболеваниями.

Куроива сказал: "Этот метод позволит лечить даже такие заболевания, для борьбы с которыми еще не созданы лекарственные препараты. Мы не сомневаемся в том, что наш метод можно будет эффективно использовать и при лечении атипичной пневмонии – заболевания, от которого страдают уже сотни людей.

"Введение активированных T-клеток не может предотвратить инфекцию, как таковую, но повышение иммунитета и сопротивляемости организма больного позволит преодолевать заболевание, даже если оно протекает в острой и тяжелой форме. В будущем люди смогут хранить в клиниках собственные активированные T-клетки, инъекцию которых они будут получать в случае вспышки какой-либо смертельной эпидемии", - подчеркивает профессор Симидзу.

Симидзу также добавил, что преимущество использования собственных T-клеток состоит в том, что в этом случае не последуют побочные эффекты, поскольку клетки будут браться из собственного организма пациента.

"Активированные T-клетки хорошо сохраняют свою жизнеспособность при низких температурах и могут храниться в жидком азоте до 20 лет и дольше, - говорит Симидзу. - Наш метод позволит если не предотвратить целиком, то значительно снизить трагические последствия таких опасных заболеваний, как лихорадка Эбола, от которой умирают около 90% заболевших. Если люди получат возможность при помощи нашего метода оперативно укреплять свою иммунную систему, количество летальных исходов при подобных заболеваниях будет значительно снижено".

"Во всяком случае, это уже не мечты из области научной фантастики", - заключает Симидзу.

Перманентная ссылка на статью:

Японские врачи уверены, что нашли средство борьбы со спидом и атипичной пневмонией

Рейтинг заметки


врачи создали новый тест для определений патологий беременности

Женщинам предлагается новый генетический тест для беременных женщин, который позволяет определить дефекты плода на ранней стадии. Результатов теста не нужно ждать две недели, так как они готовы уже на следующий день.

Британские врачи разработали новый тест для беременных женщин, которые подозревают, что у их ребенка могут быть патологии развития. Новый тест в 80% случаев показывает отклонения в развитии плода, такие, как, например, синдром Дауна. В настоящее время этот тест доступен только пациентам одной из лондонских больниц, однако предполагается выпуск этой продукции в серийное производство. Тест был создан врачами больницы Ги энд Сент Томас в Лондоне, а результаты его испытаний были опубликованы в английском медицинском журнале «Ланцет». Доктор Каролин Оджилайв, возглавившая это исследование, считает, что впервые появился тест на определение беременности, который поможет врачам правильно вести беременность начиная с первых дней.

Старый вариант теста на определение патологий, которым пользуются гинекологи, показывает результаты только через две недели, что не самым лучшим образом сказывается на нервах беременной женщины. А в тех случаях, когда у плода пациентки обнаруживаются серьезные патологии, необходимое прерывание беременности опять-таки усложняется этим двухнедельным сроком. Новый тест как раз решает проблему времени, поскольку точный результат готов уже на следующий день после анализов.

Перманентная ссылка на статью:

Врачи создали новый тест для определений патологий беременности

Рейтинг заметки


Пинта пива - лучшее средство от импотенции

Для того, чтобы никогда не узнать о том, что такое импотенция, нужно всего лишь пить по пинте пива в день. Во всяком случае, так считает чешский профессор медицины, который более чем уважительно относится к хмельному напитку, которым так славится его родина...

Профессор Павел Земек из пражского Центра геронтологии убежден, что любимый народный напиток не только прекрасно утоляет жажду и снимает стресс, но и помогает справиться с самым страшным мужским недугом. Чешский медик уверен, что пиво является самым лучшим природным стимулятором, позволяющим мужчинам вести полноценную сексуальную жизнь. Он считает, что если регулярно потреблять, скажем, по пинте пива в день, то такой проблемы, как импотенция, у мужчины просто не возникнет. В подтверждение своей точки зрения доктор Земек приводит данные, полученные в результате исследования, проведенного группой чешских ученых с ним во главе. Согласно данным Павла Земека, пиво благотворно влияет на кровеносную систему человека, в частности неплохо «прочищает» артерии. «На основе клинических испытаний мы можем заявить, что умеренное потребление пива является неплохой профилактикой артериального склероза. Как известно, физиологические проблемы с эрекцией у мужчин возникают чаще всего по причине именно артериального склероза. Таким образом, пиво можно назвать профилактическим средством против импотенции», - заявил доктор Земек в интервью газете Narodna obroda.

Однако излишнее потребление пива, по мнению чешских медиков, может привести к прямо противоположному результату, сведя на нет всю пользу. В особенности вредно пить больше пинты «за один присест», поскольку в таком случае организм не усваивает полезные вещества.


Перманентная ссылка на статью:

Пинта пива - лучшее средство от импотенции

Рейтинг заметки


Цены на лекарства: бесконечная езда по скользкому лабиринту

За последние два года рынку лекарств пришлось вытерпеть не один эксперимент политиков и налоговиков. Результаты известны — повышение цен. При этом нам, как всегда, обещали, что столь «непопулярная мера» в итоге все же обернется добром. Ждать ли этого в ближайшем будущем? — на эту тему рассуждают люди, сидящие в «серьезных креслах».

НИ С ФАРМПРОИЗВОДИТЕЛЯМИ, ни, разумеется, с покупателями эта цифра не обсуждалась. Министерство финансов, просчитывая данный вариант повышения цен, обнаружило, что он даст казне дополнительную прибыль в 5,5 миллиарда рублей. При этом финансисты уверяли, что на отпускных ценах на лекарства новшество отразится лишь «слегка», то есть цены поднимутся не более чем на 5–7%.

Неизвестно, по какой формуле считали финансисты, но представители Минздрава дали тогда свои выкладки. С введением 20%-ного налога самый популярный препарат но-шпа со средней цены в 31,16 рубля подскочит до 37,4 рубля, бисептол — соответственно с отметки 37,12 рубля перейдет на 44,55 рубля.

В интервью нашей газете начальник Управления организации фармацевтической деятельности, обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями Минздрава РФ Наталья ПОДГОРБУНСКИХ сказала, что ситуация поворачивает к тому, что в реальности 20%-ный налог может дать увеличение цен на 30–50%, поэтому большинство граждан либо сократят до предела потребление лекарств, либо перейдут на дешевые аналоги предыдущих поколений.

О чем думают в Думе?

АКАДЕМИК РАМН, депутат Государственной думы РФ Сергей КОЛЕСНИКОВ: «То, что рынок лекарств был долгое время освобожден от НДС, — это совершенно не случайная и очень правильная для нашей страны мера. Теперь же в фармацевтическом мире сложилась крайне негативная ситуация, потому что был принят ряд законов и постановлений, которые нанесли жестокие удары по нашему лекарственному миру. А самый главный удар был нанесен по потребителю.

Да, очень хорошо, что нам удалось не допустить введения 20%-ного НДС, но ведь мы не выиграли окончательно, ведь налог на добавленную стоимость сегодня составляет не 0, а 10%. И эти 10% вынимают из кармана рядового покупателя, забирают у семей, где есть дети и пожилые люди, то есть основные потребители лекарств. Получилось, что под благим предлогом — пополнение федерального бюджета — правительство на самом деле нанесло удар по бедным, старым и больным людям. Плюс пострадали муниципалитеты, которые закупают лекарства для своих больниц.

Вторая серьезнейшая угроза рынку — это отмена льгот по налогам на прибыль. Фармацевтические предприятия и целый ряд предприятий медицинской промышленности не платили налог с прибыли и, соответственно, могли инвестировать средства и имели оборотные деньги для расширения производства и его перевода на общеевропейские стандарты GMP и ИСО-9000. То есть был реальный шанс планомерно привести наше производство в порядок и, соответственно, присоединиться к Всемирной торговой ассоциации. После того как отменили эту льготу, предприятия вынуждены залезать в бесконечную череду кредитов, что тоже увеличивало себестоимость лекарств и медицинской техники. Плюс введен ряд таможенных налоговых платежей, которые, по идее, должны быть возвратными, но они фактически безвозвратные — то есть возникает дополнительный отток денег, которых и так пугающе мало. В таких условиях уже нереально думать о вступлении в Ассоциацию.

Что же произошло в результате? Не надо быть макроэкономистом, чтобы понять: начал катастрофически сужаться рынок. Тут все очевидно: чем выше цена продукта, тем меньше на него спрос — если, конечно, нет роста зарплаты и роста уровня жизни. Соответственно, начинает сокращаться абсолютный объем продаж в единицах товара. Это приводит к тому, что происходит недогрузка производственных мощностей, а это вновь тянет за собой очередной рост цен. Получается замкнутый порочный круг, который все сложнее и сложнее разомкнуть.

Но и это не все. Добавляем сюда новые правила сертификации лекарственных средств, новый Федеральный закон «О лицензировании отдельных видов деятельности» и совершенно закономерно получаем определенную анархию, которая творится теперь на фармацевтическом рынке и рынке медицинских изделий. Разобраться в этом будет очень непросто, тем более что правительство против принятия ряда законов, которые могли бы поспособствовать упорядочению. Например, оно против закона «О медицинских изделиях», который стал бы регламентировать этот сложный сегмент рынка.

Сертификация: плюсы и минусы

НОВЫЕ правила сертификации лекарств — самое скандальное событие фармацевтического рынка за последний год. Возникла идея сертификации в связи с тем, что в России катастрофически стал расти сектор поддельных препаратов. По оценкам некоторых экспертов, доля фальшивок по отдельным группам препаратов переваливала за 12%. Долгое время считали, что выгоднее всего «наваривать» на дорогостоящих препаратах. Потом сработала обыкновенная предпринимательская логика: большие деньги делаются не за счет большой цены, а за счет большого оборота. Поэтому в хиты среди подделок попадают самые раскупаемые препараты:

противобактериальные средства,
гормональные средства,
средства, влияющие на тканевый обмен,
противогрибковые,
средства, влияющие на состояние желудочно-кишечного тракта,
обезболивающие.

Очень долго — с 1997 года — мошенникам были предоставлены зеленые улицы по всем направлениям. В частности, при ввозе лекарств из-за границы никто не интересовался качеством спрятанных в контейнерах лекарств, а просто проверяли накладные, качество упаковки и маркировки — то есть только внешние данные. Если по каким-то причинам мошеннику требовалось сдать образец товара в лабораторию, он мог спокойно купить тот же препарат в аптеке и отнести его на экспертизу. Лаборатории, как правило, всегда были перегружены, поэтому всесторонне проанализировать все образцы просто-напросто не получалось. И снова лекарство проходило только поверхностный осмотр.

Теперь просто так фальшивку в оборот не пустишь, с 1 ноября 2002 года заработала новая система, при которой будет выдаваться единый сертификат качества — один раз на пять лет. Импортер, ввозящий лекарство, отныне вынужден распахивать двери фуры и предъявлять работнику центра сертификации образец именно из своей фуры, который пойдет в лабораторию. Анализ будет проводиться всесторонний и подробный, по всем правилам фармакопейной статьи.

Наш производитель отныне проходит точно такую же процедуру, то есть получает сертификат качества на свою продукцию только после того, как она прошла все лабораторные тесты. Иными словами, без сертификата качества теперь ни одно лекарство не имеет права выйти в свободную продажу.

Но, понятное дело, лазейки находятся, и в продаже периодически будут появляться фальшивки. Опыт всех стран говорит, что «фальшивотаблетчикам» нет смысла давать взятки в высоких кабинетах, ведь вброс подделки проще всего и дешевле осуществлять непосредственно в аптеку. На этот случай предусмотрена специально созданная Фарминспекция, сотрудники которой отныне постоянно ездят по аптекам и забирают образцы лекарств для проверки. А дальше — штрафы и уголовная ответственность. За перевозку, сбыт и хранение фальшивок предполагается до шести лет лишения свободы. Для сравнения: в Германии за аналогичное преступление дают 10 лет.

Разумеется, в России когда-то должна была появиться система защиты потребителя от некачественных лекарств, и существующее нововведение, как может, работает на эту идею. Но, по мнению многих отечественных производителей, вопрос снова упирается в финансирование.

До введения новой сертификации правила были таковы, что товар должен был проходить сертификацию при каждой перепродаже. К примеру, если между заводом и аптекой стоят двадцать перекупщиков, то партия товара двадцать раз отправлялась на сертификацию. Услуга эта платная, и каждый перекупщик вкладывал ее в свою цену. Новый вариант допускает только однократную сертификацию, что, по идее, должно удешевлять стоимость товара примерно в семь — десять раз. Но такой поворот дел не совсем выгоден посредникам, ведь они теряют большой кусок прибыли.

В общем, с одной стороны, новая сертификация оберегает здоровье потребителя. С другой — как ни крути, но тянет деньги из его кармана.

Вниз по лестнице, бегущей вверх

ПОХОЖЕ, заграница будет помогать нам пожизненно. В результате всего каскада непопулярных мер отечественный производитель снова оттеснен на задворки рынка. Ниша, которую он только-только начал осваивать, понемногу заполняется импортом. «Спад отечественного производства фактически начался в конце 2001 года, — рассказывает Сергей КОЛЕСНИКОВ. — За 2002 год, по разным оценкам, оно упало с 12 до 18%. Если еще два года назад на рынке было 60% зарубежных и 40% наших лекарств, то сегодня получилось соотношение 70 к 30. Это снизило жизненный уровень людей, которые постоянно потребляют лекарства, на 3–5%. Вроде бы цифра небольшая, но ведь за годы правления Путина мы увеличили среднюю покупательную способность на 15%, а тут за один год получили снижение в 3–5%.

Конечно, эта ситуация нетерпима. Наш Комитет Госдумы по охране здоровья продолжает бороться за восстановление условий льготного налогообложения предприятий фармацевтической промышленности и медицинской техники. Мы внесли законопроект по отмене НДС, сейчас он находится на рассмотрении в Думе, но постепенно отодвигается все дальше и дальше в будущее. В ближайшее время мы его явно не увидим, поскольку на него есть отрицательное заключение правительства. Более того, сейчас в правительстве обсуждается идея ввести единую для всех отраслей налоговую ставку — 18%. Это, конечно, недопустимо.

Сторонники единой ставки уверяют, что льготное налогообложение для отдельно взятой отрасли — вещь несправедливая, должны быть равные условия конкуренции. Но нам непонятно: кого с кем равнять? Задача любого правительства — в жизненно важных областях создавать льготный режим налогообложения. Если так не поступать, то в любой момент цены зарубежных производителей могут ракетно пойти вверх, и Запад будет диктовать нам свои условия».

Ухудшить нельзя улучшить

ПО КОНСТИТУЦИИ, правительство не имеет права принимать законы, ухудшающие финансово-экономическое состояние государства. Но Россия — экономически заколдованная территория, на которой любой плюс может неожиданно превратиться в минус и ни одни прогнозы сбыться не в состоянии.

Введение НДС только в Московской области привело к повышению цен на 12%, что в свою очередь привело к значительному сокращению объемов производств. Наши заводы по выпуску лекарств вынуждены все больше и больше закупать сырье у западных поставщиков: в 2001 году отечественное сырье составляло 45%, сегодня — только 30%. Это значит — праздник на нашей улице снова откладывается. А планы были самые чудесные: к 2005 году многие отечественные заводы планировали поправить дела на выпуске дженериков (более дешевых аналогов оригинальных импортных препаратов).

Дженерики — это совсем не плохо, как принято полагать. Из всех продаваемых на Западе лекарств около трех четвертей приходится именно на дженерики. Их выгодно покупать и выгодно производить. Если на оригинальное, брэндовое лекарство «накрутка» составляет от 100 до 300%, то в дженериковой сфере этот процент составляет лишь несколько десятков — за счет того, что производитель дженерика не должен возвращать деньги, ушедшие на многолетнюю разработку нового препарата.

То есть у отечественного производителя отобрали не какие-то супердоходы, а элементарные средства к существованию. А вместе с ним в капкан попал и потребитель. Вынужденно переходя на дешевые, иногда устаревшие лекарства, он зачастую теряет не только в качестве, но и в цене. В одном из интервью министр здравоохранения РФ Юрий ШЕВЧЕНКО отметил, что дорогие лекарства зачастую выгоднее, поскольку у них убыстренный курс лечения. А старые дешевле только на первый взгляд, ведь если посчитать количество упаковок, необходимых для выздоровления, то сумма в итоге получится ничуть не меньшая, чем при употреблении дорогого импортного препарата.

Изначально благая цель правительства — наполнить федеральный бюджет новыми поступлениями — повернулась темной стороной. По экспертным оценкам, в результате отмены льгот по НДС казна получила всего 6,5 миллиарда рублей, из них 4 — за счет импортных, остальное — за счет наших. Стоило ли из-за этой суммы выворачивать карманы потребителя и «ставить на колени» отечественного производителя?

По сообщению председателя совета директоров ЦВ «Протек» Вадима Якунина, «в мире фармацевтический рынок входит в пятерку крупнейших рынков и является одной из ведущих отраслей в любой развитой стране. Если посмотреть нашу статистику, то там ни медицинской, ни фармацевтической отрасли нет. Страны, где эти отрасли являются важными, всегда держат для них особые льготы — как правило, это налог, который в два-три раза меньше обычного. Во многих странах, в частности в США, лекарства и медицинская техника вообще не облагаются НДС».

Еще до того, как на наш фармрынок обрушились все нововведения, велись разговоры о том, что обязательно вырастет «серый» импорт. Сегодня «серый» рынок вырос более чем в десять раз и достиг порядка 100 млн. долларов — по сообщению Вадима Якунина. Это значит, что государство недополучило по налоговым каналам около 20 млн. долларов.

А «серый» рынок — всегда широчайшее поле для фальсификатов. Объем контрафактной продукции растет. Дай бог, чтобы вместо действующего вещества нам подложили мел или сахарную пудру.

И не надо паниковать: в конце концов есть Африка, где настоящие лекарства встречаются только в половине случаев. Будем надеяться, африканская участь нас не коснется. А что до снижения цен, то это возможно только в случае снижения налоговой нагрузки. И это мы изменить пока не в состоянии.

Короткая справка:

с 1 января 2002 года был введен 10%-ный НДС на лекарственные средства и медицинскую технику. Это считалось удачной ставкой налога, поскольку долгое время обсуждался налог величиной в 20%.

Языком цифр

Наше население в последнее время в количественном отношении стало потреблять меньше лекарств. В конце 2002 года был проведен опрос — 1200 человек в Москве и 700 — в Самаре:

73% всех опрошенных считают, что нынешние цены на медицинские препараты совершенно не оправданны;

14% никакого отношения к подорожанию лекарств не выразило;

54% москвичей готовы выкладывать за лекарства практически любые деньги — при условии, что они будут настоящими.

«АиФ. Здоровье» советует

По неофициальным подсчетам, рынок подделок составляет от 7 до 12%. Так что предупреждаем: порядок, конечно, однажды настанет. Но пока его нет, следуйте разумным советам:

не покупайте лекарства в телемагазинах,
если живете в большом городе, не покупайте лекарства в передвижных лотках: «аптеки на колесах» создавались исключительно для отдаленных сельских уголков;
низкая цена может быть признаком фальшивки;
если вы часто пользуетесь одним и тем же лекарством, насторожитесь при виде мелких внешних дефектов (неаккуратно заклеенной коробочки, вскрытого блистера, нечетких букв);
что бы ни говорили, но лекарственных распродаж не бывает.

Александра ДАНИЛОВА


Перманентная ссылка на статью:

Цены на лекарства: бесконечная езда по скользкому лабиринту

Рейтинг заметки


Юноши и девушки Долгопрудного пьют практически поголовно

В рамках программы \Здоровые школы\ город Долгопрудный принял участие в крупномасштабном исследовании алкоголизации, курения и наркотизации учащихся 9-11-х классов общеобразовательных школ. Согласно полученным данным, которые приводит интернет-газета \Подмосковье настоящее\, алкогольные напитки употребляют 84% мальчиков и 88% девочек, что выше показателей в среднем по России.

Первую пробу алкогольных напитков дети и подростки в большинстве случаев делают в семье на празднике, семейном торжестве - 52% мальчиков и 73% девочек в возрасте 11-12 лет, что также происходит раньше, чем в среднем по России.
Была отмечена тенденция к увеличению уровня распространенности алкоголизации по мере "взросления" девочек. Так, в 9 классе употребляют алкоголь 78%, в 10 классе - 92%, в 11 классе уже 97% процентов.
Вместе с ростом распространенности алкоголизации отмечается увеличение числа подростков, часто употребляющих спиртные напитки, т.е. "группа риска". Этот показатель в Долгопрудном существенно выше, чем в среднем по России.
По результатам опросов, широко распространено среди подростков курение. Только 24% мальчиков и 34% девочек 13-14 лет не пробовали курить. Ежедневно курят 31% мальчиков и 16% девочек. Причем более 10 сигарет в день выкуривают 7% мальчиков и 3% девочек.
Число экспериментирующих с наркотическими веществами в Долгопрудном такое же, как в среднем по России, -18% мальчиков и 10% девочек.

Перманентная ссылка на статью:

Юноши и девушки долгопрудного пьют практически поголовно

Рейтинг заметки


Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта

Профессор В.Д. Прокопенко, Г.В. Скрипкина, В.П. Мудров
И.В. Жуков, Н.В. Морисенкова, Н.В. Лолокова,В.Н. Нелюбин
Центральная больница № 6 МПС России, Российский университет дружбы народов


С точки зрения современной клинической иммунологии состояние здоровья человека характеризуется снижением иммунной реактивности и повышением уровня острых и хронических заболеваний инфекционно–воспалительной природы. При таких состояниях определяющим этиологическим фактором становятся условно–патогенные возбудители (оппортунистические инфекции), чаще всего – ассоциации вирусно–микробных инфектов.

Основой эффективного развития и функционирования иммунной системы является регулярная ォтренировкаサ различных видов защиты. Это возможно только при наличии постоянной антигенной нагрузки. Сегодня же часто лечение ориентировано на элиминацию не только высокопатогенных инфектов, но и тотальную фармакологическую стерилизацию привычных зон обитания эндосимбионтных бактерий. Пренебрежение законами взаимодействия макро и микроорганизмов ведет не только к появлению устойчивых форм инфектов, но и к формированию недостаточности механизмов эффективной защиты. Такие состояния являются одной из причин развития синдрома вторичной иммунной недостаточности.

Формирование вторичной иммунной недостаточности регистрируется при хронических рецидивирующих инфекционных заболеваниях, возбудителями которых являются бактерии, вирусы, грибы и др. Значительное влияние оказывают антропогенные факторы (продукты загрязнения окружающей среды), лечебные мероприятия (хирургические вмешательства, нерациональное назначение лекарственных средств, применение препаратов и пищевых ингредиентов, оказывающих супрессивное влияние на систему иммунитета); определенное значение имеют хронические эмоциональные и физические стрессы.

С учетом всех этих факторов понятен широкий интерес к проблеме коррекции нарушений местного и системного иммунитета. К иммуномодулирующим относятся лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью и в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту) (Р.М. Хаитов). Среди иммуномодуляторов следует выделить бактериальные иммуномодулирующие препараты.

Особое место с точки зрения иммунопатологии занимают инфекционновоспалительные заболевания слизистых полости рта. Вопервых, это место массивного контакта с огромным количеством антигенов. Вовторых, здесь имеется значительное количество ォсвободнойサ, не заключенной в соединительнотканую капсулу лимфоидной ткани в виде диффузной инфильтрации либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканого футляра. Кроме того, известно, что инфекционновоспалительные заболевания слизистых полости рта этиологически и патогенетически связаны с различной патологией внутренних органов (А.И. Кирсанов и соавт., 2000 г.).

Среди актуальных проблем современной стоматологии заболевания слизистых занимают одно из ведущих мест. У взрослых частота пародонтита и гингивита колеблется от 53% до 97,5%. Гингивит является типичной реакцией воспаления соединительной ткани в ответ на деятельность микрофлоры в зубном налете и приводит к необратимым повреждениям десневого эпителия. Если лечение не проводится, то гингивит переходит в пародонтит, что грозит потерей зубов. За исключением редко встречающихся воспалительных процессов, обусловленных травмой, гингивит имеет инфекционное происхождение, причем в составе местной микрофлоры преобладают анаэробы и актиномицеты. Патогенность микрофлоры в постоянно углубляющемся зубодесневом кармане, где имеются оптимальные условия для накопления зубного налета и формирования зубного камня, играет главную роль в прогрессировании гингивита и перехода его в пародонтит. Различные виды воспаления десны и соответствующие им формы гингивитов, несомненно, обусловлены индивидуальной реактивностью больного (особенно защитными свойствами слизистой оболочки полости рта).

Помимо дискомфорта и экономических затрат, связанных с лечением и протезированием, нередко микроорганизмы, ответственные за развитие этих заболеваний, становятся источником ряда эндогенных инфекций. В последние годы удалось убедительно продемонстрировать, что в этиопатогенезе наиболее распространенных заболеваний (гингивит, пародонтит, стоматит, кариес) важнейшая роль принадлежит резидентной транзиторной микрофлоре, обитающей в этой области. Это проявляется в различной степени изменчивости ассоциативных взаимоотношений среди представителей автономной флоры, в частичном или полном вытеснении характеристических видов, усиленном размножении бактерий, несвойственных для здоровой микрофлоры полости рта. Нужно отметить, что на современном этапе традиционные или реликтовые возбудители утрачивают свою этиологическую роль в возникновении заболеваний полости рта.

До настоящего времени нет ясности в понимании патогенеза гингивита и пародонтита. С одной стороны, обнаружение в пораженной области разнообразных продуктов микробного происхождения (протеазы и коллагеназы, эндо и экзотоксины и пр.) свидетельствует о прямом повреждающем действии микроорганизмов. С другой стороны, оппортунистические патогены, связанные с гингивитом и пародонтитами, могут взаимодействовать с иммунологическими локальными механизмами защиты, разрушая иммуноглобулины, лимфоциты, фибробласты, ингибируя активность фагоцитов и т.д. Определенная роль на поздних стадиях пародонтита принадлежит простагландинам, синтезируемым в периодонтальной ткани.

Вероятнее всего, рассматриваемая патология обусловлена комплексом процессов:

нарушение колонизационной резистентности, вызываемое различными факторами, ведет к микроэкологическим нарушениям на поверхности зубов и слизистой десен, усиленное размножение оппортунистических патогенов, как следствие микроэкологического дисбаланса, приводит к развитию воспалительно–деструктивных процессов в слизистой и корневой системе зубов, ингибирование иммуных реакций сопровождается хронизацией патологического процесса и потерей зубов, ведущую роль в патогенезе играет дисбаланс местных иммунных реакций.

Материалы и методы

Исходя из имеющихся данных о целесообразности включения в комплекс лечебных и профилактических мероприятий при инфекционновоспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта многокомпонентных бактериальных препаратов, целью настоящего исследования явилось изучение эффективности современного бактериального лекарственного средства Имудон. Препарат представляет собой поливалентный комплекс лизатов микроорганизмов, наиболее часто являющихся этиологическими факторами поражения слизистой полости рта, пародонта, рото и носоглотки. В состав препарата входят: Lactobacillus acidofilus, helfeticus, lactis, fermentatum; Streptococcus pyogenus (2 типа), faecinum, faecalis, sanguinis; Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Corynebacterium psevdodiphteriticum; Fusiformis fusiformis; Candida albicans.

В исследование были включены 63 пациента с различной степенью тяжести и формой поражения острых и хронических инфекционновоспалительных заболеваний слизистой полости рта и пародонта. В качестве группы сравнения использовали результаты исследований практически здоровых людей, не предъявлявших жалоб на состояние здоровья и не имевших признаков заболеваний полости рта (21 человек). Оценивали характеристики основного заболевания, частоту и длительность рецидивирования, спектр предпринимавшихся лечебнопрофилактических мероприятий (табл. 1).

Пациенты, включенные в исследование, представляли собой тяжелую группу, преимущественно молодого, наиболее активного возраста. Помимо временных затрат, необходимых для контроля над заболеванием слизистой оболочки полости рта, большинство пациентов отмечали значительный социально–психологический и экономический дискомфорт.

Учитывая многообразие и пестроту клинической картины, тяжесть клинического состояния пациента мы оценивали по балльной системе. В перечень включены основные симптомы, определяющие характеристики патологического процесса: пастозность десен, застойная гиперемия, кровоточивость, пародонтальные карманы, гноетечение, под и наддесневые камни, подвижность зубов, ретракция папиллярной десны, боль, рентгенологические изменения, потери зубов, лимфаденит, запах изо рта, повторные протезирования. Кроме того, учитывали общие симптомы интоксикации: температура, раздражительность, повышенная утомляемость, нарушения сна, снижение работоспособности. Обращали внимание на самооценку пациентом своего психологического и социального комфорта. Симптомы оценивали в баллах: 0 отсутствие, 1 умеренная выраженность, 2 значительная выраженность. По сумме баллов были сформированы основные клинические группы I , II, III, что соответствовало 20 баллов. Таким образом, используя указанный способ комплексной оценки состояния пациентов, в I клиническую группу вошло 28 пациентов (средний балл по группе 8,5) , во II 19 (ср. балл 17,8), III 16 человек (ср.балл 25,6).

Для оценки состояния иммунной системы изучали показатели параметров иммунного статуса, включающих основные популяции и субпопуляции лимфоцитов, экспрессирующих следующие рецепторы: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16/56+, CD71+, CD25+, а также иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+). Функциональные тесты оценивали по реакции хемилюминесценции. Гуморальное звено по концентрации основных классов иммуноглобулинов: Ig M, IgG, IgA, IgE. Микробный пейзаж полости рта анализировали по данным детекции микроорганизмов методом полимеразной цепной реакции. Набор инфектов включал: вирусы простого герпеса I и II типов, вирус ЭпштейнБарр, вирус цитомегалии, микоплазму, уреаплазму, хламидии, пилорический хеликобактер, стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Иммунный ответ к этим же инфектам оценивали по концентрации специфических IgG в парных сыворотках с интервалом забора материала через 30 дней после окончания курса терапии Имудоном.

Схема приема и дозировка препарата были ориентированы на тяжесть и длительность воспалительного процесса. При назначении препарата учитывали спектр сопутствующих заболеваний. При ограниченных процессах (пациенты I группы) назначали 8 таблеток ежедневно в течение 10 дней. Наличие рецидивирующих поражений, имеющиеся сопутствующие заболевания с возможной этиопатогенетической связью (II и III клинические группы) диктовали необходимость программного применения Имудона: по 6 таблеток в сутки в течение 20 дней. Рекомендовали курс каждые 3 месяца (всего 3 курса).

Результаты

При применении Имудона в различных группах пациентов, как при назначении одного курса терапии, так и при программном лечении из нескольких курсов, не было отмечено каких-либо побочных реакций или нежелательных явлений. Пациенты в большинстве случаев отмечали улучшение субъективных ощущений со стороны полости рта: улучшалось отделение слюны, исчезали неприятные вкусовые ощущения и запах изо рта, уменьшалось количество налета и отложений на языке и зубах.

В I группе уже на 3й день приема препарата 85% пациентов отметили значительное уменьшение болезненных ощущений и кровоточивости десен при гигиенических мероприятиях полости рта. При осмотре: значительное уменьшение пастозности и отечности, ограничение и уменьшение зоны воспалительных изменений, очищение и уменьшение изъязвлений, появление свежих грануляций. В этой группе Имудон применяли как монотерапию. Пациенты, предъявлявшие жалобы на неприятные ощущения при глотании, дискомфорт в горле, видимое увеличение миндалин, отметили положительное влияние терапии и на эти симптомы.

Ретроспективный анализ результатов терапии через 3 месяца показал:

1. В 96% случаев пациенты отметили хорошие и отличные результаты лечения Имудоном исчезли болезненные проявления со стороны пораженных участков, значительно уменьшился дискомфорт при принятии пищи, в том числе раздражающих пищевых продуктов. 4% пациентов объяснили улучшение состояния использованием комплекса лечебных мероприятий и отказом от раздражающей пищи.

2. После проведения курса лечения Имудоном 62% пациентов, имеющих сопутствующие заболевания со стороны верхних дыхательных путей, указали на значительное улучшение состояния ォгорлаサ, миндалин, носового дыхания. 49% высказали удовлетворение улучшением состояния со стороны органов пищеварения (исчез дискомфорт в желудке после принятия пищи, нормализовалась функция кишечника).

3. При объективном исследовании состояния слизистой оболочки полости рта непосредственно после окончания курса терапии Имудоном зафиксированы отсутствие признаков острого воспалительного процесса и его хронизации, улучшение состояния слизистых оболочек, выраженная положительная динамика при исходных хронических вялотекущих и рецидивирующих поражениях.

4. У 3 пациентов этой клинической группы в период применения Имудона были рекомендованы антибактериальные средства, не связанные с течением основного заболевания.

Анализ эффективности Имудона методом самооценки пациентами и в результате изучения объективных критериев представлен в табл. 2.

При анализе результатов лабораторных и инструментальных методов исследований клинически значимых изменений со стороны основных параметров гомеостаза выявлено не было. Представляет интерес состояние микробного пейзажа слизистой полости рта и его динамика под влиянием терапии Имудоном. До лечения микробиоценоз характеризовался наличием набора патогенных и непатогенных микроорганизмов, чаще всего выявляли ассоциации вирусно–микробных инфектов. Адекватность контроля этих инфектов оценивали по динамике серологического профиля до и через 30 дней после окончания курса лечения Имудоном (табл. 3).

Представленный материал демонстрирует диагностически значимые изменения в микробиоценозе слизистых оболочек полости рта и пародонта у пациентов I группы. Отмечено также снижение количества пациентов с тенденцией к ослаблению иммунного гуморального контроля. Процент снижения выявляемости инфектов колебался от 10 до 50%, а повышение неспецифического иммунного контроля по данным уровня поздних специфических антител выявлялось в среднем у 10–15% пациентов. Наибольший эффект по элиминации инфектов и повышению уровня специфического контроля зафиксирован для Candida и золотистого стафилококка.

При определении клеточных и функциональных характеристик иммунного статуса у пациентов I группы не зафиксировано клинически значимых изменений.

При анализе эффективности применения Имудона во II и III группах обращали на себя внимание более тяжелые местные поражения слизистых полости рта, пародонта и большая выраженность системных проявлений заболевания. Эта группа представлена хроническим пародонтитом средней и тяжелой степени. Назначение Имудона входило в набор лечебных мероприятий, предусматривающих комплексность, индивидуальность, систематичность. Основным показанием к назначению Имудона были неудовлетворительные результаты предшествующих программ терапии.

Клиническая эффективность Имудона наблюдалась как во II, так и в III клинических группах (рис. 1). По всем анализируемым характеристикам во II группе отмечены более выраженные положительные эффекты. Наибольший клинический результат наблюдался по симптомам со стороны патологического очага. Уже в течение первых 35 дней от начала приема Имудона 68% пациентов отмечали значительное уменьшение отечности, болевых ощущений, чувствительности к раздражающим факторам. К концу первого курса при программном применении 73% пациентов уменьшили объем применяемых медикаментов, при сохраняющихся тенденциях к нормализации местных и общих симптомов. Результат терапии оценили, как хороший и отличный 90% пациентов II группы и 75% III группы (хорошая и отличная оценка врачами у 85 и 80%, соответственно). На фоне улучшения местного процесса подавляющее большинство пациентов отмечали улучшение общего самочувствия, работоспособности, настроения.

Рис. 1. Эффективность терапии Имудоном во II и III клинических группах.

Клинический эффект достоверно коррелировал с результатами, полученными при исследовании микробиологического состава слизистой полости рта и специфического гуморального ответа (рис. 2 и 3). Обращает на себя внимание уменьшение процента элиминации условнопатогенных и патогенных микроорганизмов. Объяснением этому мы считаем клинически значимое угнетение клеточного звена иммунитета у пациентов III группы. Хроническое рецидивирующее течение инфекционновоспалительного заболевания слизистой полости рта и пародонта, торпидность к многочисленным курсам комплексной терапии позволяют отнести этих пациентов к лицам с различными формами и стадиями вторичной иммунной недостаточности. При анализе параметров иммунного статуса по тестам II уровня было получено подтверждение этому выводу. Так, у 71% пациентов III клинической группы были выявлены разнонаправленные изменения по 2 и более параметрам различных звеньев иммунной системы. Прежде всего изменения касались основных клеточных субпопуляций Т и Влимфоцитов: CD4+, CD8+, CD25+, CD19+, CD71+, естественных киллеров CD16/56+. Функциональные тесты отражали гиперактивационный характер и напряжение систем иммунитета. После программы терапии Имудоном была зафиксирована тенденция к нормализации измененных клеточных и функциональных параметров.

Рис. 2. Изменение микробного пейзажа и иммунного ответа к некоторым инфекционным антигенам в процессе лечения Имудоном во II группе.

Рис. 3. Изменение микробного пейзажа и иммунного ответа к некоторым инфекционным антигенам в процессе лечения Имудоном в III группе.

Выводы

Применение Имудона в комплексной терапии инфекционно–воспалительных заболеваний слизистых полости рта и пародонта оказывает положительный эффект на течение заболевания. При лечении Имудоном показано сокращение длительности воспалительного процесса, значительное уменьшение болезненных проявлений, снижение сроков репаративных процессов и потребности в антибактериальных препаратах. Ни в одном случае не было зафиксировано нежелательных явлений при приеме Имудона (как при однокурсовом, так и программном лечении). Использование Имудона у пациентов с сопутствующими инфекционно–воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, патологией желудочно–кишечного тракта приводит к уменьшению клинических проявлений заболеваний и к уменьшению потребности в этиопатогенетических лекарственных средствах. На фоне приема Имудона отмечены снижение симптомов интоксикации, улучшение самочувствия, повышение качества жизни пациентов. При нарушении в системе неспецифических факторов защиты, как на уровне местных изменений, так и системном, Имудон оказывает положительное влияние. Анализ клинических и лабораторных данных позволяет отнести препарат к специфическим иммуномодулирующим средствам для коррекции нарушений местной защиты слизистых. Имудон оказывает положительное влияние на течение и прогноз как основного, так и сопутствующих этиопатогенетически связанных болезней.

Перманентная ссылка на статью:

Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта

Рейтинг заметки


Вред предменопаузальной мастэктомии

Исследователи предупреждают, что мастэктомия может принести больше вреда, чем женщинам в предменопаузальный период, у которых обнаружены небольшие опухоли грудной железы.

"Мы предполагаем, что для молодых женщин, баланс между пользой от уменьшения размеров опухоли и вредом от хирургического вмешательства, приводящего к развитию метастазов, смещается в худшую сторону" - говорят исследователи.

Предыдущие исследования показали, что маммография приводит к парадоксальному снижению выживаемости среди женщин в возрасте 50 лет в период 6-8 лет после маммографии.

Для того, чтобы подтвердить эти наблюдения, Романо Дучели (Национальный Институт Опухоли, Милан, Италия) и его коллеги обследовали 1173 пациентов, которые прошли мастэктомию, без предварительнй терапии рака молочной железы. Учёные исследовали выживаемость в ближайшие годы после операции.

Перманентная ссылка на статью:

Вред предменопаузальной мастэктомии

Рейтинг заметки


Матвиенко выделит денег больницам, если они будут меньше работать

В Петербурге в ближайшее время значительно снизится число больных, поступающих в больницы города, сообщает интернет-газета \Фонтанка.ру\. В связи с этим большая нагрузка ляжет на врачей общей практики, работающих в поликлиниках. Причем в амбулаторно будет проводиться не только медикаментозное лечение, но и большая часть операций.

Сейчас доля пациентов, оперируемых без госпитализации, составляет 30 процентов, а городские власти намерены довести ее до 75-80 процентов. Губернатор Петербурга Валентина Матвиенко заявила, что пока не будет проведена соответствующая реструктуризация, городское здравоохранение не получит дополнительных средств.

Как утверждают чиновники, сейчас в больницы увозят "почти здоровых людей". В связи с нынешним устройствам системы ОМС стационарам выгодно принимать на лечение как можно большее число пациентов. А многие больные, которые действительно нуждаются в стационарном лечении, также выписываются ради увеличения "оборота".

Матвиенко обязала питерских медиков предоставить в двухмесячный срок программу реструктуризации городского здравоохранения. Так как основная нагрузка должна лечь на поликлиники, городу необходимо ликвидировать дефицит врачей общей практики. Чтобы убедить выпускников медвузов заняться такой работой, городские власти намерены предоставить им большую заработную плату и льготные условия аренды жилья.

Перманентная ссылка на статью:

Матвиенко выделит денег больницам, если они будут меньше работать

Рейтинг заметки


Соя - источник пищевых эстрогенов

Фитоэстрогены - это эстрогены, содержащиеся в пище. Их химическая структура напоминает структуру женского полового гормона эстрогена. Наиболее изученные получили название изофлавонов, их обнаружили в большом количестве в сое.

Соя, как составляющая пищевых продуктов, довольно распространена. Из сои производят соевое молоко, йогурт, сыр, масло, муку, добавляют в овощные бургеры.

Многочисленные исследования подтверждают особенную полезность соевой пищи. Соевые изофлавоны могут снижать риск развития заболеваний сердца, предотвращают рак груди, рак матки, рак простаты, борются с остеопорозом и снижением костной массы, облегчают симптомы климактерия.

В климактерическом возрасте женщины обычно имеют неустойчивый уровень эстрогенов, который часто колеблется, склонен к уменьшению. Клинически это проявляется приливами, ночной потливостью, бессонницей, головными болями. Введение в пищу сои помогает облегчить все эти недомогания.

Помимо целебных свойств, соя обладает и пищевой ценностью. Соя очень питательна, в ней нет холестерина, она богата витаминами и минералами, содержит много белка и мало жира. Сою по ее компонентам иногда сравнивают с животным белком. Однако соевый белок не так интенсивно выводит кальций, как белок животного происхождения, это свойство сои защищает почки от излишней нагрузки. Соевая пища сама может стать хорошим источником кальция, а также железа.

Вот несколько примеров использования сои в качестве вашего ежедневного питания:

Соевое молоко может с успехом заменить коровье;

Соевое молоко можно добавлять во фруктовый салат из мелко порезанного банана и других фруктов;

Тофу может использоваться в салатах, супах, полуфабрикатах, чили, соусах;

Соевый йогурт можно смешивать со свежими фруктами;

Можно приготовить овощные бургеры на гриле, добавив туда немного сои в виде масла;

Готовьте жареный картофель или мясо на соевом масле...

А так можно заменить соей компоненты в любимых рецептах:

1 стакан коровьего молока равен 1 стакану соевого молока;

1 яйцо = 1,25 чашки тофу;

1 пахта = 1 чашка соевого молока плюс немножко уксуса;

1 стакан фруктового йогурта равен 1 стакану тофу с мелко нарезанными кусочками фруктов и т.п., сообщает Discoveryhealth.com.

Перманентная ссылка на статью:

Соя - источник пищевых эстрогенов

Рейтинг заметки


Священники сорвали кампанию по вакцинации детей

Кампания по профилактике полиомиелита, развернутая Всемирной Организацией Здравоохранения в Нигерии, была остановлена из-за активного противодействия представителей религии. Дело в том, что некоторые влиятельные исламские лидеры заявили о том, что вакцина, используемая специалистами ВОЗ, может вызвать рак. И правительство страны было вынуждено запретить вакцинацию до появления дополнительных доказательств безопасности вакцины.

Представители ВОЗ назвали подобные заявления \беспочвенными\. \Используемая нами вакцина прошла всевозможные клинические испытания и активно применяется в разных странах уже несколько лет, – заявил в интервью корреспонденту \ВВС\ доктор Дэвид Хейман, руководитель кампании. – Поэтому все утверждения религиозных деятелей не имеют под собой никаких оснований.\

Перманентная ссылка на статью:

Священники сорвали кампанию по вакцинации детей

Рейтинг заметки


Разработана новая технология: разрушение злокачественных опухолей с помощью направленных пучков ионов углерода

Немецкий концерн «Сименс» приобрел лицензию на право промышленного производства аппаратуры, разрушающей злокачественные опухоли с помощью направленных пучков ионов углерода. Этот метод позволяет бороться с целым рядом онкологических заболеваний, которые практически не поддаются лечению с помощью остальных видов радиационной терапии.

Новая технология была разработана в дармштадском Научном центре по исследованию тяжелых ионов, где ее с успехом опробовали на двухстах онкологических больных. В Дармштадте источником ионов служит мощный ускоритель, в то время как «Сименсу» еще предстоит разработать излучатели меньшего размера, пригодные для радиологических клиник. Руководители корпорации полагают, что каждая такая установка будет стоить не менее тридцати миллионов евро.

Перманентная ссылка на статью:

Разработана новая технология: разрушение злокачественных опухолей с помощью направленных пучков ионов углерода

Рейтинг заметки


Перспективы применения лефлуномида в ревматологии

Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, К.А. Чижова

Несмотря на существенные успехи в разработке стратегии лечения ревматоидного артрита (РА), фармакотерапия этого заболевания продолжает оставаться одним из наиболее сложных разделов медицины [1,2].

Современным стандартом лечения РА является моно (или комбинированная) терапия базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) в максимально эффективных и переносимых дозах, начиная с самого раннего периода болезни [3–5]. Хотя этот подход действительно позволил улучшить непосредственный (купирование симптомов) и даже отдаленный (снижение риска инвалидности) прогноз у многих пациентов, результаты лечения РА в реальной клинической практике не столь оптимистичны.

Во–первых, во многих случаях БПВП недостаточно эффективно замедляют прогрессирование деструктивного процесса в суставах, во–вторых, часто вызывают побочные реакции, ограничивающие возможность применения этих препаратов в дозах, необходимых для достижения стойкого клинического эффекта [6–8]. Поэтому создание более эффективных и безопасных БПВП для лечения РА, а также близких к нему воспалительных заболеваний суставов, остается важной задачей современной ревматологии и медицины в целом.

К числу новых перспективных БПВП , несомненно, относится лефлуномид (Arava, Aventis, Германия) [4]. Этот препарат фактически является единственным «химическим» БПВП, внедренным в ревматологическую практику за последние 25 лет, эффективность и безопасность которого при РА вполне соответствует современным критериям «медицины, основанной на доказательствах». В контролируемых клинических испытаниях (III фаза) лефлуномида при РА было включено самое большой число пациентов (более 2000, среди которых более 1000 получали лефлуномид) среди всех клинических испытаний БПВП, а для оценки эффективности лефлуномида использовались наиболее адекватные и стандартизованные методы. Результаты этих исследований, а также большой опыт применения лефлуномида в клинической практике свидетельствуют, что этот препарат вполне соответствует всем трем современным критериям эффективного БПВП: контролирует клинические проявления и симптомы РА, снижает скорость рентгенологического прогрессирования деструкции суставов и улучшает качество жизни пациентов [9,10]. Поскольку подробная характеристика фармакологических свойств [11], механизмов действия [12–14] и результатов клинических испытаний [15–17] лефлуномида при РА детально рассмотрена в серии недавно опубликованных обзоров, в том числе в нашей публикации [18], мы сконцентрируем внимание на недавно разработанных рекомендациях, касающихся клинического применения лефлуномида, и перспективах его применения в ревматологии.

Напомним, что по химической структуре лефлуномид представляет собой низкомолекулярное синтетическое производное изоксазола и является «пролекарством», которое в желудочно–кишечном тракте и плазме быстро превращается в активный метаболит малононитриламид (А77 1726) (рис. 1). А77 1726 связывается белками плазмы более чем на 99%, имеет длительный Т1/2 (15–18 дней), что, как полагают, связано с интенсивной энтеропеченочной рециркуляцией.

Большая часть А77 1726 экскретируется с мочой и калом. Лефлуномид обладает несколькими уникальными молекулярными механизмами, которые определяют его мощную противовоспалительную, антидеструктивную и иммуномодулирующую активность и позволяют рассматривать его, как средство патогенетической терапии РА, а возможно и других воспалительных ревматических заболеваний (рис. 2). Основной механизм действия – ингибиция de novoсинтеза пиримидиновых нуклеотидов (уридин монофосфата – УМФ) в поздней (G1) фазе клеточного цикла. Напомним, что синтез пиримидиновых оснований наиболее выражен в активированных Т–лимфоцитах, играющих фундаментальную роль в иммунопатогенезе РА [19].

Ингибиция синтеза пиримидиновых нуклеотидов связан с тем, что А77 1726 подавляет активность основного фермента, регулирующего синтез пиримидинов – дигидрооротат дегидрогеназы (ДГОДГ). Обсуждаются дополнительные механизмы действия лефлуномида: влияние на сигнальные молекулы, участвующие в активации лимфоцитов, ингибиция активации факторов транскрипции (например, NF– ? B), регулирующих синтез «провоспалительных» медиаторов и др. Следует особо подчеркнуть, что основной механизм действия другого эффективного БПВП – метотрексата связан с ингибицией активности фермента, регулирующего синтез пуринов – дегидрофолата редуктазы [20]. Эти данные служат теоретическим обоснованием возможности комбинированной терапии лефлуномидом и метотрексатом у пациентов, «не отвечающих» на монотерапию лефлуномидом.

Применение лефлуномида при РА

Клиническая эффективность и безопасность лефлуномида при РА была детально изучена в процессе трех рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований (US301, MN301 и MN302), причем исследования US301 (n=482) иMN301 (n=358) были плацебо–контролируемые [21–26]. Активным «компаратором» в исследованиях US301 и MN302 (n=999) был метотрексат, а в исследовании MN301 – сульфасалазин (0,5–2 г/сут) [15–20] (рис. 3). Полученные результаты были обобщены и дополнены в материалах Международного симпозиума « Practical Management of Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Leflunomide », состоявшегося в мае 2003 г. в Париже (Франция) [9,27].

Клиническая эффективность

Суммарный анализ результатов контролируемых исследований [9] и их мета–анализ [10], а также материалы длительных открытых контролируемых испытаний [28–31] позволили прийти к следующим основным выводам: • Клиническое улучшение (ACR20%) на фоне монотерапии лефлуномидом развивается очень быстро (в течение первого мес.) и сохраняется в течение длительного времени (рис. 4). • Лефлуномид одинаково эффективен у пациентов с «ранним» (длительность менее 2–х лет) и «поздним» (более 2–х лет) РА (рис. 5). • По эффективности лефлуномид, по крайней мере, не уступает сульфасалазину и метотрексату (рис. 4). • Лефлуномид одинаково эффективен как у пациентов, принимавших (до назначения лефлуномида), так и не принимавших БПВП (рис. 6). • Лечение лефлуномидом приводит к достоверному замедлению прогрессирования рентгенологической деструкции суставов (рис. 7). • Лефлуномид превосходит метотрексат и сульфасалазин по влиянию на качество жизни пациентов с РА. Эффективность и безопасность лефлуномида исследовалась нами у 200 пациентов с достоверным диагнозом РА. Только 25 пациентов прекратили лечение из–за побочных эффектов, у 175 пациентов продолжительность лечения составила не менее 16 недель. На фоне лечения отмечено существенное снижение индекса DAS и положительная динамика качества жизни по опроснику SF–36 [32]. В другом нашем исследовании было показано, что лефлуномид эффективен у подавляющего большинства пациентов (94%), причем наиболее значимая положительная динамика имела место при умеренной активности заболевания и относительно небольшой длительности болезни [33]. Имеются данные об эффективности лефлуномида у пациентов с синдромом Фелти [34] и при болезни Стилла у взрослых [35].

Режим дозирования

При сравненииразличных доз лефлуномида (5, 10, и 25 мг в день) установлено, что стабильный уровень в сыворотке А77 1726 достигается примерно через 24 дня и четко зависит от принимаемой дозы препарата. При моделировании связи между стабильной сывороточной концентрацией А77 1726 и вероятностью клинического эффекта оказалось, что концентрация этого метаболита – 13 мг/Л является как бы «терапевтическим порогом» эффективности, который достигается при приеме лефлуномида в дозе 20 мг/сут у большинства пациентов. Дальнейшее увеличение дозы препарата обычно не приводит к нарастанию терапевтического эффекта. Сходные данные были получены в процессе двойного слепого контролируемого исследования (200 пациентов с РА получали лефлуномид 10 мг/сут, а 202 – 20 мг/сут), в котором было показано, что суточная доза лефлуномида 20 мг/сут была более эффективна, чем 10 мг/сут. [31].

Поэтому рекомендуемая поддерживающая доза лефлуномида составляет 20 мг/сут , однако в случае развития побочных эффектов возможно временное снижения дозы до 10 мг/сут. Быстрый клинический эффект при использовании «насыщающей» дозы (100 мг/сут в течение 3–х дней) коррелирует с достижением «терапевтического порога» в течение более короткого времени, чем при назначении лефлуномида в дозе 20 мг/сут. В то же время при использовании этого режима дозирования существенно нарастает риск прерывания лечения из–за развития побочных эффектов и требуется тщательный мониторинг побочных реакций. Кроме того, «насыщающая» доза потенциирует эффект непрямых антикоагулянтов [36]. Поэтому в настоящее время большинство ревматологов предпочитают не использовать «насыщающую» дозу и начинать лечение лефлуномидом с 20 мг/сут (или даже 10 мг/сут) [9], а более медленное нарастание клинического эффекта компенсировать интенсификацией сопутствующей терапии, например, путем кратковременного назначения низких доз глюкокортикоидов. Тем не менее поиск оптимального режима дозирования лефлуномида продолжает оставаться предметом специальных исследований. Например, предварительные результаты все же свидетельствуют о целесообразности увеличения дозы лефлуномида до 40 мг/сут в случае хорошей переносимости, но недостаточной клинической эффективности [37]. Изучается возможность интермитирующего назначения лефлуномида в дозе 100 мг в неделю, напоминающего схему применения метотрексата [38–40], Клинический эффект на фоне лечения лефлуномидом (даже при использовании «насыщающей» дозы) нарастает постепенно и нередко достигает максимума только к 4–6 мес. Отсутствие тенденции к улучшению в течение первых 3–4 мес после начала лечения свидетельствует о неэффективности монотерапии лефлуномидом и является основанием для выбора альтернативного метода терапии, например, комбинированной терапии с метотрексатом или другими БПВП.

Побочные эффекты

Анализ результатов контролируемых исследований и пострегистрационного применения лефлуномида (более 80 000 пациентов–год) свидетельствует о приемлемом профиле токсичности препарата, что определяет очень хорошее соотношение польза – риск [27]. Частота печеночной недостаточности (14 на 100 000 пациентов–год или 0,02%), а также других тяжелых побочных эффектов (поражение печени, системы кроветворения, поджелудочной железы), а также инфекционных осложнений такая же, как на фоне лечения другими БПВП. Для снижения риска развития отдельных побочных эффектов разработаны рекомендации, которые суммированы в таблице 1. Необходимо детально информировать пациентов о характере побочных эффектов на фоне лечения лефлуномидом. Для снижения риска развития побочных эффектов в процессе лечения лефлуномидом необходимо проводить тщательный лабораторный мониторинг (табл. 2).

Комбинированная терапия

Как уже отмечалось, комбинированная терапия лефлуномидом и метотрексатом патогенетически хорошо обоснована [20,42]. Это послужило основанием для проведения серии специальных клинических исследований, в подавляющем большинстве из которых лефлуномид назначали пациентам с РА, у которых монотерапия метотрексатом была недостаточно эффективна [41]. По данным многоцентрового двойного слепого контролируемое исследование (n=263), в котором 130 пациентов (группа I) получали лефлуномид и метотрексат, а 133 – метотрексат и плацебо (группа II), через 24 недели клинический эффект (ACR20%) в первой группе (46,2%) был достоверно выше, чем во второй (19,5%) (p<0,001) (рис. 8) [43]. В открытой фазе этого исследования (длительность 24 нед), пациенты группы I продолжили прием метотрексата и лефлуномида, а пациентам группы II вместо плацебо был назначен лефлуномид [44]. У пациентов группы I сохранялось улучшение, достигнутое в течение предыдущих месяцев комбинированной терапии, а у пациентов группы II наблюдалось нарастание эффекта до уровня, сопоставимого с тем, который имел место у пациентов первой группы. Частота побочных эффектов на фоне комбинированной терапии была примерно такая же, как и на фоне монотерапии и постепенно снижалась в течение последующих 6 мес. терапии. Сходные результаты были получены в открытом исследовании [45] (продолжительность 40 нед), в котором оценивалась эффективность комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии лефлуномидом. В исследование вошло 103 пациента, которым в качестве «первого» БПВП был назначен лефлуномид по стандартной схеме. Через 16 недель пациентам, у которых сохранялась активность заболевания, был назначен метотрексат (7,5–20 мг/сут) в течение последующих 24 нед. К концу 40–й недели эффективность лечения у пациентов, «ответивших» на монотерапию лефлуномидом, и у пациентов, получающих комбинированную терапию лефлуномидом и метотрексатом, была сходной.

Данные исследования RELIEF ( Rheumatoid Arthritis Evaluation of Leflunomide : Further Insights into its EFficacy ) свидетельствуют о приемлемой эффективности и безопасности комбинированной терапии лефлуномидом и другим БПВП – сульфасалазином [46]. Необычных побочных эффектов на фоне комбинированной терапии лефлуномидом и сульфасалазином отмечено не было, и в целом переносимость комбинированной и монотерапии (сульфасалазином или лефлуномидом) была сходной. Необходимо подчеркнуть, что хотя достоверного нарастания частоты побочных эффектов у пациентов, получающих комбинированную терапию, не отмечено, на фоне комбинированной терапии все же чаще отмечалось нарушение функции печени, а также увеличение риска цитопении [47]. Очевидно, что пациенты, получающие комбинированную терапию лефлуномидом и метотрексатом, нуждаются в более тщательном мониторинге токсических реакций. Недавно было проведено несколько открытых исследований, касающихся возможностей комбинированной терапии лефлуномидом и химерными моноклональными антителами к ФНО– ? (инфликсимаб) [41]. Предварительный анализ полученных результатов свидетельствует о хорошей эффективности и переносимости комбинированной терапии (сходной с таковой при комбинации инфликсимаба и метотрексата). Поэтому необходимость проведения специальных контролируемых исследований у пациентов с РА с недостаточной эффективностью монотерапии лефлуномидом не вызывает сомнений.

Перспективы применения лефлуномида при других ревматических болезнях

Псориатический артрит

Напомним, что псориатический артрит развивается у 5–30% пациентов с псориазом, который, в свою очередь, поражает 1–3% населения земного шара. Поэтому потенциальное число пациентов с псориатическим артритом может быть примерно таким же, как и РА. Как и при РА, развитие псориатического артрита ассоциируется со снижением качества жизни, тяжелой инвалидностью и снижением продолжительности жизни пациентов. Для лечения псориатического артрита используются те же препараты, что и для лечения РА, причем более чем у трети пациентов терапия недостаточно эффективна [48,49]. Эти данные, а также доказательства важной роли активации Т–лимфоцитов в иммунопатогенезе псориатического артрита послужили основанием для изучения эффективности лефлуномида при этом заболевании [50–53]. Особый интерес представляют данные исследования TOPAS ( Treatment of Psoriatic Arthritis Study) [53], в которое вошли 190 пациентов с активным псориатическим артритом и поражением кожи (не менее 3%), среди которых 98 получали лефлуномид и 92 – плацебо. Продолжительность исследования составила 24 недели. Эффективность лефлуномида согласно модифицированным критериям PsACR у получавших лефлуномид пациентов была достоверно выше, чем у получавших плацебо (p<0,0001) (рис. 9). Кроме того, наблюдалась достоверная положительная динамика в отношении поражения кожи (индекс PASI). Как и ожидалось, на фоне лечения лефлуномидом отмечалось нарастание частоты побочных эффектов (в первую очередь диареи) и увеличение концентрации АСТ, что послужило основанием для прерывания лечения у 3–х пациентов. Однако тяжелого поражения печени отмечено не было. В целом частота побочных эффектов на фоне лечения лефлуномидом у пациентов с псориатическим артритом не отличалась от ранее зарегистрированной при РА. Эти данные свидетельствуют о серьезных преимуществах лефлуномида перед другими БПВП, применяющимися для лечения псориатического артрита, и необходимости скорейшего его внедрения в клиническую практику.

Системные васкулиты

Недавно было проведено открытое исследование (в рамках фазы II), посвященное оценке эффективности лефлуномида у пациентов с наиболее тяжелой формой системного некротизирующего васкулита – генерализованного гранулематоза Вегенера [54]. В исследование было включено 20 пациентов, среди которых у 4 была достигнута полная, а у 12 – частичная ремиссия после стандартной терапии циклофосфамидом и преднизолоном. Лефлуномид (в сочетании с низкими дозами преднизолона) назначали в дозе 20 мг/сут с последующим увеличением (через 12 нед) до 30 мг/сут (у пациентов с полной ремиссией) или до 40 мг/сут (у пациентов с частичной ремиссией). В течение периода наблюдения (в среднем 2,5 года) у 1 пациента развилось выраженное обострение, потребовавшее назначения циклофосфамида и преднизолона, у 9 пациентов развилось умеренное обострение, которое купировалось путем увеличения дозы лефлуномида до 40 мг/сут. Примечательно, что нарастания частоты побочных эффектов у пациентов гранулематозом Вегенера, получавших высокие дозы лефлуномида, не отмечено. Полагают, что поскольку лефлуномид не накапливается в организме при нарушении функции почек, он может иметь определенные преимущества перед метотрексатом у пациентов с почечной недостаточностью. Кроме того, по сравнению с цитотоксическими препаратами, лефлуномид реже вызывает развитие цитопений. Имеются данные об эффективности лефлуномида в лечении пациентов с резистентным к глюкокортикоидам артериитом Такаясу [55].

Системная красная волчанка (СКВ)

Предварительные результаты свидетельствуют об определенной эффективности лефлуномида при СКВ [56]. В исследование было включено 18 пациентов. У 4 пациентов лечение лефлуномидом было приостановлено из–за развития побочных реакций. Среди 14 пациентов, которые закончили исследование, у 10 отмечалось клинические улучшение, причем у 9 – достоверное снижение индекса SLEDAI, СОЭ и уменьшение потребности в глюкокортикоидах. Таким образом, результаты клинических исследований определенно свидетельствуют о том, что лефлуномид является весьма перспективным препаратом для лечения ряда ревматических заболеваний (в первую очередь РА), в основе иммунопатогенеза которых важную роль играет активация Т–лимфоцитов. Лефлуномид может быть важным компонентом комбинированной терапии с другими БПВП и особенно биологическими агентами [57].

Перманентная ссылка на статью:

Перспективы применения лефлуномида в ревматологии

Рейтинг заметки



http://paralady.ru/